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ProMED翻訳情報(188回) ~アメリカにおける臓器移植による狂犬病感染~

2013.10.31

RABIES – USA (13): ORGAN TRANSPLANT, REPORT

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Date: Wed 25 Jul 2013

Source: Journal of the American Medical Association (JAMA) 2013; 310(4): 398-407 [edited]

<http://jama.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=1719738>

Raccoon rabies virus variant transmission through solid organ Transplantation

臓器移植を介したアライグマ狂犬病ウイルス変異株の伝達

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(NM Vora, et al, and the Transplant-Associated Rabies Virus Transmission Investigation Team. JAMA. 2013;310(4):398-407.doi:10.1001/jama.2013.7986.)

Abstract

要約

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Importance: Rabies virus causes a fatal encephalitis and can be transmitted through tissue or organ transplantation. In February 2013, a kidney recipient with no reported exposures to potentially rabid animals died from rabies 18 months after transplantation.

重要性:狂犬病ウイルスは、重症脳炎の原因となり、組織または臓器移植を介して伝達されることができる。2013年2月に、狂犬病あるいはその可能性のある動物への曝露の報告さえない腎移植患者が、移植後18か月後に、狂犬病により亡くなった。

Objectives: To investigate whether organ transplantation was the source of rabies virus exposure in the kidney recipient, and to evaluate for and prevent rabies in other transplant recipients from the same donor.

目的:腎移植患者において、臓器移植が狂犬病ウイルスの曝露原因であるか研究すること、および、同一提供者からの他の移植患者を調べ、狂犬病を防止すること。

Design: Organ donor and all transplant recipient medical records were reviewed. Laboratory tests to detect rabies virus-specific binding antibodies, rabies virus neutralizing antibodies, and rabies virus antigens were conducted on available specimens, including serum, cerebrospinal fluid, and tissues from the donor and the recipients. Viral ribonucleic acid was extracted from tissues and amplified for nucleoprotein gene sequencing for phylogenetic comparisons.

計画:臓器提供者とすべての移植患者の診療記録は再調査された。狂犬病ウイルス特異的結合抗体、狂犬病ウイルス中和抗体、狂犬病ウイルス抗原を検出するための実験室検査が、臓器提供者と移植患者からの血清、脊髄液、組織を含む利用可能な試料で行われた。ウイルスRNAが組織から抽出され、ヌクレオ(N)タンパク遺伝子を増幅し、塩基配列を調べ系統学的比較が行われた。

Main outcomes and measures: Determination of whether the donor died from undiagnosed rabies and whether other organ recipients developed rabies.

主要な成果と方法:提供者が診断未確定の狂犬病で死亡したか否か、他の臓器移植患者が狂犬病を発症したか否かの判定

Results: In retrospect, the donor’s clinical presentation (which began with vomiting and upper extremity paresthesias [tingling] and progressed to fever, seizures, dysphagia [difficulty swallowing],autonomic dysfunction, and brain death) was consistent with rabies.

Rabies virus antigen was detected in archived autopsy brain tissue collected from the donor. The rabies viruses infecting the donor and the deceased kidney recipient were consistent with the raccoon rabies virus variant and were more than 99.9 per cent identical across the entire N gene (1349/1350 nucleotides), thus confirming organ transplantation as the route of transmission. The 3 other organ recipients remained asymptomatic, with rabies virus neutralizing antibodies detected in their serum after completion of postexposure prophylaxis (range, 0.3-40.8 IU/mL).

結果:振り返ってみると、提供者の臨床症状(嘔吐と上腕の知覚異常[刺痛]を伴った発症、発熱、癲癇発作、嚥下障害[嚥下困難]の進行、自律神経機能不全、脳死)が狂犬病と一致した。狂犬病ウイルス抗原が、提供者から採取され保管されていた剖検脳組織で検出された。提供者と死亡した腎移植患者を感染させている狂犬病ウイルスは、アライグマ狂犬病ウイルス変異株と一致し、N遺伝子全体で99.9%以上の(1349/1350ヌクレオチド)相同性であり、したがって、感染経路として臓器移植が確定した。3人の他の臓器移植患者は、曝露後免疫の完了後、血清中の狂犬病ウイルス中和抗体が検出され(0.3-40.8IU/ml)、無症状で生存した。

Conclusions and relevance: Unlike the 2 previous clusters of rabies virus transmission through solid organ transplantation, there was a long incubation period in the recipient who developed rabies, and survival of 3 other recipients without pretransplant rabies vaccination. Rabies should be considered in patients with acute progressive encephalitis of unexplained etiology, especially for potential organ donors. A standard evaluation of potential donors who meet screening criteria for infectious encephalitis should be considered, and risks and benefits for recipients of organs from these donors should be evaluated.

結論と関連性:臓器移植を介した以前の2つの狂犬病の感染事例と異なり、狂犬病が発症した移植患者に長い潜伏期間が存在し、他の3人の移植患者が、移植前の狂犬病ワクチン接種無しに生き残った。病因不明の急性進行性脳炎の患者で、特に臓器提供者となる可能性のある場合は、狂犬病(感染)に配慮すべきである。感染性脳炎診断の選抜基準に合致する臓器提供候補者の標準評価は熟慮されるべきであり、これらの提供者からの臓器移植者のリスクと利益を評価すべきである。

communicated by:

ProMED-mail

<promed@promedmail.org>

[The above report concludes a detailed investigation of the incident described previously in ProMED-mail (see references below) whereby rabies virus infection was transmitted from a donor with a cryptic raccoon rabies virus infection to organ recipients (only one of whom died as a consequence). A significant feature of this incident was the prolonged survival of the organ recipient who eventually succumbed to rabies virus infection. – Mod.CP]

上記の報告は、狂犬病ウイルス感染が、潜伏期間中のアライグマ狂犬病ウイルス感染症の提供者から臓器移植患者へ如何にして伝達されたのか(彼らのうちの一人だけが結果として亡くなった)をProMED-mail(以下の引用文献参照)に以前に記載された事例の詳細な調査に結論を出している。本事例の重要な特徴は、最終的に狂犬病ウイルス感染症で亡くなった臓器移植患者の生存延長であった。

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